Ученые из Университета Британской Колумбии и онкологического центра BC Cancer сообщили о разработке нового способа воздействия на белки, которые долгое время считались практически недоступными для лекарственной терапии. Открытие может стать основой для новых методов лечения рака простаты, а также ряда других тяжелых заболеваний, пишет MedicalXpress.
Результаты исследования опубликованы в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy. Речь идет о так называемых внутренне неупорядоченных белках — молекулах с гибкой и постоянно меняющейся структурой. Из-за отсутствия стабильной формы такие белки крайне сложно блокировать традиционными препаратами.
Подобные белки играют важную роль в развитии множества заболеваний, включая онкологию, нейродегенеративные болезни, сердечно-сосудистые нарушения и аутоиммунные расстройства. Однако до сих пор существовало лишь ограниченное число препаратов, способных воздействовать на такие мишени.
По словам руководителя исследования Марианны Садар, новая работа показывает, что белки, считавшиеся «недоступными для лекарств», все же можно эффективно подавлять.
Обычно создание лекарства напоминает подбор ключа к конкретному замку: препарат должен точно подходить к определенному участку белка. Но в случае неупорядоченных белков этот принцип не работает, поскольку их структура постоянно меняется.
Исследователи сосредоточились на андрогеновом рецепторе — белке, который стимулирует рост большинства видов рака простаты. Вместо поиска фиксированной точки воздействия ученые разработали соединения, способные взаимодействовать с подвижной областью белка, «замораживать» ее в неактивном состоянии и блокировать запуск генов, способствующих росту опухоли.
По данным авторов работы, некоторые созданные соединения показали способность связываться с мишенью в миллион раз сильнее, чем препараты, разработанные ранее для аналогичных участков.
В ходе экспериментов на животных несколько новых соединений замедляли рост рака простаты эффективнее, чем один из широко применяемых сегодня препаратов.
Ученые также отметили, что новый подход может оказаться особенно важным в случаях, когда существующие лекарства перестают действовать из-за устойчивости опухоли к терапии.
Следующим этапом станет отбор наиболее перспективных кандидатов для клинических испытаний с участием людей. Исследователи надеются создать препараты, которые можно будет применять на более ранних стадиях болезни и с меньшим количеством побочных эффектов.
Авторы подчеркивают, что значение открытия может выйти далеко за рамки онкологии. Поскольку внутренне неупорядоченные белки участвуют во многих заболеваниях, новая технология потенциально способна открыть целое направление в разработке лекарств против ранее трудноизлечимых болезней.